日本京都大学Nichimura等基于东谈主体样本系统地研究了乳腺癌的进化史性爱宝典，发现有在于20%乳腺癌患者体内的染色体重排初始突变der(1;16)，在患者5.8~16.9岁时就出现了;等这些患者成长到18.1~34.4岁时，在der(1;16)的初始下，乳腺癌细胞的最近共同祖宗(MRCAs)现身。在由其他突变初始的乳腺癌病例中也不雅察到了一样的演变方式。这一发现有助于东谈主们了解乳腺癌的发生经由，并为乳腺癌的权衡、早期会诊甚而驻扎提供了新想路。(Nature. 2023年7月26日在线版)

连年来越来越多的研究发现，看上去平常的东谈主体组织细胞，其实捎带着多数癌症初始突变，这些突变的存在为癌症的发生埋下了伏笔。关于具体的癌种而言，导致癌症发生的当先初始突变究竟在何时发生，又如何一步步进化，最终导致了癌症的发生，当今科学家仍知之甚少。

研究者觉得，要弄清癌症进化史，必须将平常组织和癌组织放在一皆研究。研究者采用大众第一大癌种乳腺癌算作研究对象，乳腺癌的进化当今研究较少。弄清乳腺癌进化史，第一步即是评估平常乳腺上皮细胞跟着年齿增长的突变累积率。

研究者招募了6例绝经前乳腺癌患者，9例绝经后乳腺癌患者和6名健康女性，从她们的平常乳腺组织或乳汁中采集了乳腺上皮细胞，然后开展全基因组测序。基于测序成果，共矍铄出58 385个单核苷酸变异(SNV)和3955个小插入/缺失(indels)突变。

研究者计算后发现，绝经前，SNV的累积量为每年每个基因组19.5个突变，而绝经后则降至每年每个基因组8.1个突变;插入缺失突变的累积率也裁汰了45%，从绝经前的每年每个基因组1.3个，裁汰到绝经后的每年每个基因组0.72个。

为了准确地研究乳腺癌的进化史，研究者对研究样本的条目相等尖刻，条目乳腺癌病理样本不仅包括癌组织，还得包含三个及以上、直径在3 mm及以上的非癌增生病灶。他们从156例乳腺癌的病理样本中，只说明了5例患者的样本适应条目(编号折柳为：KU539、KU582、KU779、KU873和KU957)，她们都40多岁，未绝经。

研究者用激光拿获显微切割(LCM)技巧，从病灶组织上切割了69份平均直径为2.9 mm(0.5~10 mm)的研究样本，并开展全基因组测序。其中，组织学平常的小叶6份、非增素性病变1份，增素性病变33份、典型的小叶原位癌(LCIS，癌前病变)1份、导管原位癌(DCIS)20份，浸润性导管癌(IDC)8份。

从系统发育树上看，5例患者的都只包括一个或两个大支系。在这些支系中，来自一个共同祖宗的多个后代通常获取本身独到的初始基因更正，进化出癌症或良性乳腺病变(BBLs)。这些后代在数年中抑止扩增，到癌症确诊时，已占据了乳房的大片区域。

在对比研究数据之后，一个叫作念der(1;16)的染色体重排初始突变引起研究者的留意，因为在5例患者中有4例的每个支系的最近共同祖宗(MRCA)都带有der(1;16)。

der(1;16)是1号染色体q臂和16号染色体p臂在中心点隔壁不屈衡易位产生的一种很是染色体，亦然Luminal A型乳腺癌的特征性染色体。检测成果透露，der(1;16)阳性克隆在乳腺内世俗漫衍，平均向上62 mm区域，透清楚不同的组织学特征，包括非癌增素性病变、LCIS、DCIS和IDC。教唆，这些良恶不一的组织有共同的祖宗。

基于以上数据，研究者估算出初始突变等最早发生期间，der(1;16)出面前，5例患者的平均年齿为10.6岁(5.8~16.9岁) ;MRCA出面前，患者的平均年齿为 26.5岁(18.1~34.4岁) 。具体到48岁的KU779女士来说，她的组织样本中检测到两个不同的der(1;16)，预见折柳在她5.8岁和10.0岁时出现，在随后的18.1岁和22.3岁时，前边的两个克隆折柳产生我方的了MRCAs。

基于TCGA数据库中已发表的610例乳腺癌病例数据，对der(1;16)阳性乳腺癌的临床和病理特征进行了描述，并研究了der(1;16)在乳腺癌发病中的作用。19.5%的患者存在der(1;16);与之前的研究一致，86.6%的der(1;16)阳性乳腺癌为Luminal A型，其中der(1;16)在浸润性小叶癌(ILC)中的富集进程高于浸润性导管癌(IDC)(49.6% vs. 12.7%)。诚然Luminal A型乳腺癌的预后一般较好，但der(1;16)阳性乳腺癌的总生活期彰着长于der(1;16)阴性乳腺癌(中位OS：33.1个月 vs. 28.3个月)。即使对年齿和分期进行调遣，der(1;16)还是总生活期长的舛错权衡要素。

研究成果不仅揭示了乳腺上皮细胞的突变经由和乳腺癌的人命史，还隆起了der(1;16)在Luminal A型乳腺癌主要亚群中的独到作用，让咱们对乳腺癌的发生发展有了进一步的剖判。在这基础上，研究者有可能蛊惑出用于乳腺癌预后的符号物，也为乳腺癌的早诊甚而驻扎指出了新标的。

(编译 韩佳)